Презартан в Саранске

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Лозартан калия 100 мг.

Вспомогательные вещества:

Ядро: крахмал кукурузный 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 159,2 мг, тальк 3,2 мг, кремния диоксид коллоидный 4,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8,0 мг, магния стеарат 4,8 мг;

Оболочка: гипромеллоза 3,0 мг, титана диоксид 0,92 мг, тальк 1,83 мг, макрогол 0,33 мг.

Белые или почти белые, каплевидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «100» на одной стороне и тиснением «BL» на другой стороне. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро и оболочка; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT₁) для приема внутрь. Не подавляет кининазу II — фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II.

Ангиотензин II избирательно связывается с АТ₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с АТ₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

При применении лозартана отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10–40 раз активнее лозартана.

После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижается систолическое и диастолическое артериальное давление) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–6 недель после начала приема препарата.

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита.

Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3–4 часа после приема внутрь соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови, в основном с альбумином, не менее чем на 99%. Объем распределения лозартана — 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14% лозартана, введенного пациенту внутривенно или внутрь, превращается в активный метаболит.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно.

Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T_1/2) лозартана около 2 часов, а активного метаболита — около 6–9 часов. При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. У здоровых добровольцев, после приема внутрь ¹⁴С изотопом меченого лозартана, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 59% — в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.

Нарушение функции почек

При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа.

Пожилой возраст

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от значений этих параметров у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией.

Гендерные особенности

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией.

Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

-        артериальная гипертензия;

-        снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

-        защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с протеинурией — замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки, показателей смертности, а также снижением протеинурии;

-        хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом Презартан^®.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема — 1 раз в день.

Для обеспечения необходимого режима дозирования возможно применение препарата лозартан в дозе 50 мг.

Презартан^® можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая суточная доза для большинства пациентов составляет 50 мг, кратность приема — 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–6 недель после начала приема препарата Презартан^®. При необходимости, для достижения большего эффекта, доза препарата у некоторых пациентов может быть увеличена до 100 мг в сутки.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата Презартан^® (см. раздел «Особые указания»).

Нет необходимости в подборе начальной дозы для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется дополнительно назначить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки (с учетом степени снижения АД).

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с протеинурией

Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу препарата Презартан^® можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки (с учетом степени снижения АД). Препарат Презартан^® может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза лозартана для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки, до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Применение препарата Презартан^® при беременности противопоказано. Известно, что препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), при применении во II и III триместрах беременности, могут вызывать дефекты развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при диагностировании беременности прием препарата Презартан^® следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Не рекомендуется принимать Презартан^® в период грудного вскармливания. Если прием препарата Презартан^® необходим в этот период, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

-        Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

-        Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

-        Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        Беременность и период грудного вскармливания;

-        Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²).

С осторожностью

Гиперурикемия и/или подагра, ангионевротический отек в анамнезе, отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) и бронхиальная астма, системные заболевания крови (в том числе системная красная волчанка), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), в том числе и на фоне высоких доз диуретиков, артериальная гипотензия, одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ишемическая болезнь сердца, нарушения водно-электролитного баланса, аортальный и митральный стеноз, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная недостаточность, печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), состояние после трансплантации почки, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, сердечная недостаточность с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, пожилой возраст.

Классификация частоты развития побочных эффектов (по данным Всемирной организации здравоохранения — ВОЗ):

1.        В контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления (НЯ):

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головокружение.

Нечастые: сонливость, головная боль, нарушения сна.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частые: вертиго (системное головокружение).

Нарушения со стороны сердца

Нечастые: ощущение сердцебиения, стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечастые: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечастые: боль в области живота, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: кожная сыпь.

Общие расстройства

Нечастые: слабость, повышенная утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: гиперкалиемия.

Редкие: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (обычно возвращалась к норме после отмены терапии).

2.        Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Презартан^® обычно хорошо переносится пациентами с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были характерными для данной группы пациентов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частые: анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головокружение.

Нечастые: головная боль.

Редкие: парестезия.

Нарушения со стороны сердца

Редкие: обморок, фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сосудов

Частые: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты), особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: одышка, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечастые: диарея, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частые: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства:

Нечастые: слабость, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: увеличение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия в крови.

Нечастые: гиперкалиемия (часто у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки).

3.        Следующие нежелательные явления наблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая ангионевротический отек гортани, лица, губ, глотки и/или языка), вызывающие обструкцию дыхательных путей), у некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ), васкулит (включая пурпуру Шенлейн-Геноха).

Нарушения психики

Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: мигрень, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Частота неизвестна: диарея, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: гепатит.

Частота неизвестна: нарушения функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: крапивница, кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота не известна: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства

Частота неизвестна: общее недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ не эффективен.

Может применяться одновременно с другими гипотензивными средствами.

Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект.

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, солями, содержащими калий, повышает риск гиперкалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств: ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Применение препарата Презартан^® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам.

У пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Одновременный прием данных лекарственных средств должен проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин могут усиливать гипотензивное действие лозартана и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Двойная блокада РААС — одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ или алискирен-содержащими средствами (ингибиторами ренина) — приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность. Наибольший риск у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом. Недопустимо одновременное применение лозартана и алискиренсодержащих средств у пациентов с сахарным диабетом и/или пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²).

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск одновременного применения лозартана с солями лития. В случае необходимости совместного применения препаратов, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. раздел «Побочное действие»).

Эмбриотоксичность

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Презартан^® должен быть отменен немедленно (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

До начала применения препарата Презартан^® необходимо проводить коррекцию ОЦК или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами.

Во время лечения препаратом Презартан^® пациентам не рекомендовано применение калийсберегающих препаратов, препаратов калия или содержащих калий заменителей поваренной соли.

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)

Как и все лекарственные препараты, обладающие вазодилатирующим действием, Презартан^® должен применяться с осторожностью пациентами с аортальным или митральным стенозом, с ГОКМП (см. раздел «С осторожностью»).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как и все лекарственные препараты, обладающие вазодилатирующим действием, Презартан^® должен применяться с осторожностью пациентами с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Хроническая сердечная недостаточность

Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов с ХСН и с нарушением функции почек (или без нарушения), существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек. Поскольку отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), и у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями препарат Презартан^® пациентам данных групп следует назначать с осторожностью.

Первичный гиперальдостеронизм

Применение препарата Презартан^® не рекомендуется пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, так как у этих пациентов, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС.

Нарушение функции печени

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат Презартан^® в более низкой дозе. Поскольку отсутствует опыт применения препарата Презартан^® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), он не должен применяться у данных пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поэтому лозартан у таких пациентов должен применяться с осторожностью. После отмены терапии подобные нарушения могут быть обратимы.

В период лечения следует регулярно контролировать содержание калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушении функции почек.

Опыт применения препарата Презартан^® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствует.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По данным клинических исследований какие-либо особенности в отношении безопасности и эффективности при приеме препарата Презартан^® у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не выявлено.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Раса

Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13%, р = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов.

Согласно данным исследования пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно­сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р = 0,03).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой.

Не проводилось специальных клинических исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Следует иметь в виду возможность появления сонливости и головокружения, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.

Первичная упаковка: 10 или 14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ.

Вторичная упаковка: 2 блистера по 14 таблеток или 3 блистера по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Отпускается по рецепту.

«логотип фирмы (на английском языке)»

Владелец регистрационного удостоверения

Ипка Лабораториз Лимитед, Индия

48, Кандивли Индастриал Эстейт, Кандивли (Вест), Мумбай 400 067, Индия

48, Kandivli Industrial Estate, Kandivli (West), Mumbai 400 067, India

Адрес места производства

Ипка Лабораториз Лимитед, Индия

Участок № 255/1, Атал, Силвасса - 396 230, Дадра и Нагар-Хавели (С.Т.), Индия.

Plot No 255/1, Athal, Silvassa - 396 230, Dadra and Nagar Haveli (U.T.), India

Претензии потребителей направлять в адрес Представительства в Российской Федерации:

121609, г. Москва, Рублевское шоссе, д.36, корп.2, офис 233-235

Тел.: (495) 415-43-04/09

Факс: (495)415-43-90